El 3 de octubre de 2024 se publicó un extenso artículo de revisión en la revista científica Cell sobre los mecanismos del COVID prolongado y el camino hacia un posible tratamiento. Podrías considerar este artículo como una continuación del artículo que apareció a mediados de enero de 2023. Nature Reviews Microbiology, sobre el cual C-support publicó anteriormente un extenso resumen.
A continuación se presenta un resumen de este nuevo artículo de Michael Peluso y Steven G. Deeks de la Universidad de California en San Francisco y cómo se relaciona con el artículo anterior.
Definiciones de COVID prolongado
En el artículo, los autores describen primero qué definiciones se utilizan para COVID prolongado en 2024. Se caracteriza por una amplia gama de síntomas que persisten durante semanas o meses después de la infección. La Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza un límite de dos meses para los síntomas persistentes que no se explican por otro diagnóstico. Otras organizaciones, por ejemplo, utilizan 3 meses como límite inferior. Las organizaciones de salud utilizan diferentes términos como post-COVID, síndrome post-COVID y secuelas post-aguda o SARS-CoV-2 (PASC), pero, escriben los autores, a nivel internacional la mayoría de las organizaciones de pacientes parecen preferir el término más conocido: Largo COVID-XNUMX.
cuanto ocurre
Las estimaciones de cuánto dura el COVID dependen en gran medida de la definición utilizada. Si solo nos fijamos en "uno o más síntomas nuevos desarrollados desde la enfermedad", esto podría representar hasta el treinta por ciento de las personas que han tenido COVID-19. Pero esto también incluye, por ejemplo, a personas que sólo han perdido el sentido del olfato durante unos meses y a personas que ya tenían algo entre sus miembros antes de su infección por corona, que sólo salió a la luz después, estén o no "desenmascarados" por el virus. .
Ciertamente, el coronavirus no es el único virus que puede causar molestias a largo plazo, pero con relativa frecuencia provoca molestias más graves. Una definición más estricta de Long COVID, "varias molestias a largo plazo unos meses después de la infección por corona", corresponde. con entre el 3 y el 6 por ciento de las personas que han tenido COVID-19. El equipo de impacto social hizo un cálculo en los Países Bajos y llegó a 100.000 casos graves de COVID prolongado en los Países Bajos. El porcentaje es significativamente mayor para las mujeres que para los hombres.
Superposición con otras condiciones posinfecciosas
Existe una gran superposición entre la COVID prolongada y otras enfermedades crónicas relacionadas con infecciones, como EM/SFC y Lyme*. El EM/SFC también se presenta en muchos casos después de una infección viral y el sesenta por ciento de los pacientes con COVID persistente también cumplen los criterios de diagnóstico para esto. La esperanza es que el conocimiento sobre la COVID prolongada también beneficie a los pacientes con estas otras enfermedades postinfecciosas crónicas.
Estas enfermedades también suelen implicar el llamado "malestar post-esfuerzo" (PEM), una aguda recaída después del ejercicio que hace muy difícil, si no imposible, desarrollar la resiliencia a través del entrenamiento. Los autores escriben que por este motivo los representantes de los pacientes son muy críticos con las intervenciones destinadas a un "aumento gradual" de la actividad física. Este tipo de intervenciones no se recomiendan para pacientes con PEM, escriben, pero los pacientes sin PEM podrían beneficiarse de ellas, según los autores.
También una característica superpuesta es el 'síndrome de taquicardia postural ortostática' (POTS): palpitaciones intensas y mareos al estar de pie o sentado erguido. POTS es un signo importante de desregulación del sistema nervioso autónomo, lo que hace que este tipo de procesos automatizados dejen de funcionar correctamente. Además, los síntomas comunes incluyen confusión mental, fatiga, dificultad para respirar, dolor muscular y articular.
Una enfermedad sistémica
Todavía existe cierto escepticismo entre el público en general y también en el mundo médico sobre si Long COVID es "real", escriben los autores. El hecho de que todavía no exista un análisis de sangre u otra prueba de diagnóstico basada en los llamados "biomarcadores" no ayuda.
Y, sin embargo, a partir de todo tipo de investigaciones científicas ha quedado claro que la enfermedad causa graves daños en distintos lugares y en diversos sistemas de órganos del cuerpo. El artículo muestra en varias ilustraciones que el COVID prolongado es una enfermedad sistémica que causa daños fundamentales con consecuencias en todo tipo de lugares del cuerpo. Casi todos los órganos pueden verse afectados: los genitales, los vasos sanguíneos, los riñones, el hígado, los intestinos, los pulmones, el páncreas y, por último, pero no menos importante, el cerebro.
Mayor conocimiento de los mecanismos
Poco a poco, cada vez está más claro cuánto tarda el COVID en aparecer después de la infección por el virus y qué perturbaciones suelen surgir después. Según los autores, estos mecanismos se pueden dividir en dos categorías: los mecanismos subyacentes que explican la alteración de todo tipo de procesos corporales ("upstream"), como la desregulación del sistema inmunológico. Y los mecanismos que explican cómo estas perturbaciones conducen a diversos síntomas ("después"), como daño a órganos, alteraciones en el sistema nervioso (neuropatía), alteración de la señalización entre los intestinos y el cerebro y una función alterada de las fábricas de energía en las células del cuerpo, las mitocondrias.
Los mecanismos disruptivos fundamentales ("upstream") implican, por ejemplo, procesos inflamatorios persistentes, desregulación del sistema inmunológico (con y sin autoinmunidad, en la que el sistema inmunológico ataca a su propio cuerpo) y, en algunos casos, posiblemente, la persistencia del virus o partes de ella. Esto podría implicar la conocida "proteína de pico", que el virus utiliza para unirse a las células para poder entrar en ellas y multiplicarse.
Cuando surgieron los primeros casos de Long COVID, la opinión de la mayoría de los científicos era que 'el coronavirus' (SARS-CoV-2) no podía permanecer en el cuerpo durante largos períodos de tiempo. Hasta donde se sabía, otros coronavirus (que causan resfriados) tampoco hacen esto. Sin embargo, cada vez más estudios proporcionan fuertes indicios de que, después de meses, todavía pueden estar presentes partículas de virus o fragmentos de ellas, especialmente en los intestinos. Esto podría explicar por qué muchos pacientes sufren inflamación, lo que a su vez provoca daños en el resto del cuerpo.
El virus, o la respuesta del cuerpo al mismo, también parece ser capaz de alterar la coagulación de la sangre durante mucho tiempo, provocando la formación de los llamados "microcoágulos o coágulos de sangre muy pequeños" en los vasos sanguíneos más pequeños de nuestro cuerpo, los capilares. . Estos coágulos harían que todo tipo de órganos, incluidos los pulmones, funcionaran peor, porque se interrumpe el suministro de sangre. Esto podría explicar, entre otras cosas, por qué muchos pacientes con COVID prolongado, aunque sus pulmones estén visiblemente dañados, todavía tienen mucha dificultad para respirar.
Otro mecanismo que está recibiendo mucha atención por parte de los científicos es la reactivación de otros virus en el cuerpo. Estos virus se han escondido en el cuerpo después de una infección previa, a menudo años antes, y reaparecen debido a la infección por COVID-19. Esto puede deberse simplemente a que esta infección supone una gran carga para el sistema inmunológico, o puede haber otro mecanismo implicado, como la autoinmunidad antes mencionada. En particular, el virus de Epstein-Barr se ha reactivado en relativamente muchos pacientes con COVID prolongado. Este virus es conocido por la fiebre glandular y también puede causar esclerosis múltiple (EM).
Las poblaciones de microorganismos del intestino, que juntos forman el llamado "microbioma intestinal", también pueden verse afectados durante mucho tiempo por el coronavirus. Por lo tanto, estos pueden provocar molestias intestinales, pero como el microbioma intestinal también influye en otras funciones del cuerpo, esta alteración también puede provocar o empeorar otras molestias. Y, por último, las fábricas de energía de las células de nuestro cuerpo, las mitocondrias, pueden verse alteradas, lo que puede tener un impacto importante en el nivel de energía de los pacientes. Investigaciones de los Países Bajos, entre otras, sugieren que este mecanismo influye en la aparición de daños en las células musculares y en molestias graves tras un esfuerzo físico.
El virus parece ser capaz de dañar el corazón, los pulmones y el cerebro a través de estos mecanismos, lo que puede explicar los problemas cognitivos (confusión mental), los problemas cardíacos y los problemas respiratorios. Gran parte de la investigación se centra en distinguir entre diferentes subtipos de COVID prolongado en función de una combinación de síntomas. Un ejemplo de esto es una clasificación en: problemas cardíacos y renales, problemas respiratorios, de sueño y de ansiedad, problemas neurológicos, problemas musculoesqueléticos y una combinación de problemas digestivos y respiratorios. Ninguna de estas clasificaciones es todavía ideal, pero pueden ayudar a encontrar tratamientos más específicos para (una combinación de) síntomas.
A medida que se conocen cada vez más estos mecanismos, también avanza la búsqueda de los llamados "biomarcadores", es decir, pruebas específicas, basadas por ejemplo en sustancias en la sangre, para diagnosticar el COVID prolongado o incluso una subforma del mismo. Esto no sólo es importante para los pacientes que quieren claridad sobre sus quejas, sino también, por ejemplo, para medir el efecto de posibles medicamentos en la investigación científica.
Perspectiva del tratamiento
La investigación sobre tratamientos eficaces para el COVID prolongado aún está en sus inicios. Los fármacos más prometedores se centran en los mecanismos que explican (parcialmente) los síntomas y, con suerte, pueden revertir o al menos reducir la desregulación, es decir, "en sentido ascendente", según la explicación antes mencionada. Se están realizando todo tipo de estudios sobre posibles medicamentos. Los autores enumeran estos agentes, que actualmente están en estudio.
Según los autores, los llamados "inmunomoduladores", como el fármaco reumatoide baricitinib, y los fármacos antiinflamatorios, como el anticuerpo monoclonal tocilizumab, podrían actuar contra la desregulación del sistema inmunológico.
Los inhibidores de virus existentes posiblemente podrían actuar contra la supervivencia y persistencia del virus, como Paxlovid, que se usa contra el Covid agudo. Aunque todavía no se han publicado estudios que demuestren un efecto sobre el COVID prolongado. Los anticoagulantes como la aspirina y el copidogrel pueden ser eficaces contra los trastornos de la coagulación. Los corticosteroides y los fármacos antiinflamatorios más modernos podrían ayudar contra la inflamación crónica. Actualmente se están realizando estudios científicos con pacientes con COVID prolongado utilizando diversos medios.
Downstream', los nuevos conocimientos ofrecen oportunidades para contrarrestar el daño final, incluso si se mantiene la perturbación subyacente. Por ejemplo, los medicamentos para la presión arterial, como los betabloqueantes, las medias de compresión y las pastillas salinas, pueden reducir los síntomas de la intolerancia ortostática, como el POTS. Además, los probióticos y prebióticos podrían mejorar la salud intestinal y agentes como la N-acetilcisteína pueden ayudar a restaurar las mitocondrias.
Esto es en parte una cuestión de manejo de los síntomas, pero hasta que se puedan abordar los mecanismos subyacentes, esto puede brindar alivio a muchos pacientes. Además, este medicamento no tiene que pasar primero por un proceso de aprobación muy complicado, porque dichos medicamentos ya están disponibles y son utilizables. A veces, esto se puede hacer ante la indicación de una dolencia específica para la cual el medicamento ya está recetado, a veces sin autorización.
Nuevas perspectivas
¿Qué nuevos conocimientos y perspectivas se han añadido desde el anterior gran estudio general realizado a principios de 2023? Las hipótesis de entonces que explican los síntomas siguen vigentes, aunque ahora se consideran menos como una hipótesis y más como una explicación parcial; ahora han surgido más pruebas de ello. Más científicos coinciden en que en la mayoría de los pacientes no es uno, sino una combinación de estos diferentes mecanismos lo que parece causar las molestias. Lo que también es nuevo es que los investigadores ahora distinguen entre las alteraciones subyacentes en un nivel fundamental del cuerpo y cómo causan el daño que explica los síntomas de la enfermedad. La mayor diferencia con respecto a principios de 2023 es la cantidad de ensayos clínicos más grandes y más pequeños que se han iniciado. Estos pueden ayudar a los médicos y pacientes a determinar qué medicamentos benefician a una proporción sustancial de pacientes y cuáles no.
Poco a poco se comprende mejor cómo el cuerpo puede verse alterado durante mucho tiempo debido al coronavirus, lo que no sólo conduce a un reconocimiento más amplio de la gravedad de la enfermedad, sino que también conlleva un tratamiento específico de los síntomas y quizás también su reversión. de la disrupción misma. Los científicos de todo el mundo están trabajando arduamente para desarrollar y probar dichos tratamientos para, con suerte, poder combatir la enfermedad que incapacita a muchas personas.
*El artículo original describe EM/SFC y Lyme y no menciona explícitamente QFS ni otros PAIS. Sin embargo, se utiliza “entre otros”, que hace referencia a varios PAIS que también incluyen molestias persistentes tras la fiebre Q, como se muestra en la literatura utilizada para la realización de este artículo.
